Είναι πολύ λίγες οι μακροχρόνιες έρευνες που αφορούν την επίδραση της ζάχαρης και των γλυκαντικών στο σωματικό μας βάρος. Σε έρευνα που διεξήχθη το 1982 και διήρκησε 24 ημέρες, εποχή που η παχυσαρκία απασχολούσε ένα μικρό ποσοστό του πληθυσμού της χώρας μας, έδειξε ότι άνδρες που αντικατέστησαν τη ζάχαρη με υποκατάστατα, αύξησαν την ενεργειακή τους πρόσληψη, από άλλες πηγές, καλύπτοντας τελικά το 40 % του ελλείμματος που προέκυψε μετά την αφαίρεση της ζάχαρης.
Σε άλλη έρευνα (1990), η κατανάλωση 1 λίτρου/ ημέρα αναψυκτικών διαίτης για διάστημα μεγαλύτερο των 21 ημερών, οδή
γησε σε σημαντική μείωση της επιθυμίας για κατανάλωση κανονικών αναψυκτικών και κατ’ επέκταση στη μείωση της προσλαμβανόμενης ενέργειας. Σε μια πιο πρόσφατη έρευνα (2002), χορηγήθηκαν σε παχύσαρκους ανήλικες, για διάστημα 10 εβδομάδων αναψυκτικά διαίτης. Αυτό που παρατηρήθηκε ήταν μια ανεξήγητη μείωση της πρόσληψη τροφής. Βέβαια, μακροχρόνιες έρευνες σχετικά με την επίδραση της ασπαρτάμης στην απώλεια βάρους, δεν δίνουν ξεκάθαρα αποτελέσματα. Για παράδειγμα σε έρευνα (1988), 46 παχύσαρκες γυναίκες που χρησιμοποίησαν ασπαρτάμη, παρουσίασαν ελαφρώς μεγαλύτερη απώλεια βάρος, από την αντίστοιχη ομάδα που δεν χρησιμοποίησε υποκατάστατα. Το αντίθετο φάνηκε σε 2 ομάδες ανδρών. 1 χρόνο μετά η διατήρηση της απώλειας (όπου υπήρχε), συνδέθηκε με την σωματική άσκηση, τη χρήση ασπαρτάμης και την μείωση της επιθυμίας για γλυκό.
Σε μεταγενέστερη έρευνα (1997), 163 παχύσαρκες γυναίκες ακολούθησαν διατροφή 1500 kcal/ ημέρα. Η δίαιτα διήρκησε 16 εβδομάδες, 1 χρόνο η συντήρηση και έγινε επανέλεγχος σε 2 χρόνια. Μία ομάδα αντικατέστησε κάθε πηγή ζάχαρης με αντίστοιχα τρόφιμα και ποτά, που περιείχαν ασπαρτάμη. Παρόλο που η απώλεια βάρους ήταν παρόμοια στις 2 ομάδες, η ομάδα της ασπαρτάμης παρουσίασε καλύτερη εικόνα στη διατήρηση του σωματικού βάρους, παίρνοντας μόνο το 2,6% του αρχικού βάρους, μετά από 71 εβδομάδες και το 4,6% μετά από 175 εβδομάδες. Στη ομάδα χωρίς ασπαρτάμη τα αντίστοιχα ποσοστά ήταν 5.4% και 9.4%. Η χρήση λοιπόν των υποκατάστατων δεν αποτελεί μαγική λύση, ούτε μέθοδο αδυνατίσματος. Μπορούν όμως να συνεισφέρουν σημαντικά στην αντιμετώπιση της παχυσαρκίας, στο ποσοστό βέβαια που τους αναλογεί.